расширяя границы экспертизы

Клиническая картина

ГФФ — мультисистемное заболевание, при котором сочетание
неспецифических симптомов со стороны различных органов и систем
нередко затрудняет диагностику и требует междисциплинарного
подхода.

Костный метаболизм

Нарушение минерализации
(остеомалация), множественные
и плохо заживающие переломы

Опорно-двигательная система

Костные деформации, хроническая
мышечная боль, мышечная слабость
и изменение походки

Почечные

Гиперкальциурия,
нефрокальциноз
и нефролитиаз

Зубные

Преждевременная
потеря молочных
и постоянных зубов,
гипоплазия эмали

Неврологические

Витамин B6-зависимые судороги,
краниосиностоз, непрогрессирующая
миопатия, задержка моторного развития

Для невролога «красными флагами» при подозрении на ГФФ является сочетание
неврологических проявлений (задержка моторного развития, судороги (преимущественно у
пациентов младенческого возраста), хроническая мышечная боль и боль в костях, мышечная
слабость, нарушение походки) со стоматологическими, ортопедическими или нефрологическими
проблемами на фоне стойкого снижения уровня ЩФ в крови.

Перинатально (развитие симптомов внутриутробно или при
рождении)

Характеризуется самым тяжелым течением, высокой
летальностью, может диагностироваться пренатально при
ультразвуковом исследовании плода или сразу после
рождения;

Почечные и кальциевые нарушения

У младенцев (до 6-месячного возраста)^9,11

У детей с перинатальной и инфантильной формами болезни
неправильное формирование костей черепа зачастую приводит к
краниосиностозу и повышению внутричерепного давления, что
может потребовать нейрохирургического лечения. В раннем
возрасте летальный исход чаще всего наступает в результате
тяжелой гипоминерализации костей скелета, обусловливающей
деформации грудной клетки, гипоплазию легких, дыхательную
недостаточность.

• гиперкальциурия;
• нефрокальциноз.

Гематологические проявления

• миелофтизная анемия (вероятно, вследствие
уменьшения объема функционирующего костного
мозга).

Пищеварительно-обменные и общие симптомы

• рвота, дегидратация, лихорадка, анорексия, запоры;
• задержка роста, плохая прибавка массы тела.

Неврологические и мышечные проявления

• выраженная мышечная гипотония, вялое сосание;
• внутричерепное кровоизлияние;
• судороги (витамин В6-зависимые).

Респираторные нарушения

• гипоплазия легких, дыхательная недостаточность,
необходимость кислородной поддержки.

Скелетные проявления

• гипоминерализация скелета с укорочением
конечностей и тяжелыми деформациями ребер,
позвоночника, грудной клетки;
• мембранозный череп;
• переломы, возникшие внутриутробно.

Стоматологические нарушения

У детей (6 мес − 18 лет)

При детской форме отмечается более благоприятное течение.
Рахитические деформации скелета (чаще по типу genu valgum)
развиваются постепенно и варьируют по степени
выраженности^10,11.

• преждевременное выпадение временных и
постоянных зубов без кровотечения с
несформированными или сформированными
корнями (иногда с признаками наружной резорбции
цемента и дентина корня).

Обменные и почечные нарушения

• гиперкальциемия и нефрокальциноз (реже, чем при
инфантильной форме).

Опорно-двигательные и мышечные
проявления

• задержка начала ходьбы и «утиная» походка;
• отставание физического и моторного развития;
• непрогрессирующая миопатия.

Костные и скелетные проявления

• рахитическое поражение конечностей в виде
укорочения и деформаций;
• КС (краниосиностоз);
• повторные переломы,
• боли в костях и мышцах;
• скованность движений в суставах;
• уменьшение грудной клетки в объеме за счет
укорочения ребер.

У взрослых (старше 18 лет)

Характерны псевдопереломы, а также многократные
плохо заживающие переломы костей, нередко
требующие хирургического вмешательства.
Преимущественно поражаются нижние конечности,
возникают укорочение и деформации длинных
трубчатых костей, походка пациентов нарушена, рост
снижен. Нередко обнаруживаются хондрокальциноз,
псевдоподагра и артропатии, сопровождаемые
сильной болью, приводящие к нарушению
трудоспособности и инвалидизации.¹¹

Как правило, форма болезни определяет и тяжесть
течения ― от самого тяжелого при перинатальной
форме до относительно легкого при взрослой.